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Il mwbqcitocromo P450 1A2 (abbreviato mwbgCYP1A2 ) è un mwbwenzima che fa parte del sistema di mwcaossidasi a funzione mista del mwcqcitocromo P450 che nel corpo umano è coinvolto nel mwcgmetabolismo delle sostanze estranee al corpo (mwcwxenobiotici)cite-ref-pmid15128046-1-0[1] ed è codificato dal mweagene mweqCYP1A2.cite-ref-pmid3681487-2-0[2]

• Funzione

• Effetti della dieta

• Ligandi

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

Il CYP1A2 è un membro della superfamiglia degli enzimi del citocromo P450 che sono mwgqmonoossigenasi mwggcatalizzanti molte reazioni coinvolte nel metabolismo dei mwgwfarmaci e nella sintesi di mwhacolesterolo, mwhqsteroidi e altri mwhglipidi. Il CYP1A2 si trova nel mwhwreticolo endoplasmatico e la sua mwiaespressione è indotta da alcuni mwiqidrocarburi policiclici aromatici (IPA) che possono anche essere presenti nel fumo di sigaretta. Il mwigsubstrato endogeno dell'enzima (le sostanze del corpo su cui agisce) è sconosciuto, tuttavia è noto che sia in grado di trasformare alcuni IPA in mwiwintermedi di reazione che portano a cancerogeni. Altre sostanze esterne su cui agisce l'enzima includono mwjacaffeina, mwjqaflatossina B1 e mwjgparacetamolo. La trascrizione di questo gene contiene quattro mwjwsequenze Alu affiancate da ripetizioni dirette nella regione mwka3' UTR.cite-ref-entrez-3-0[3]

Il CYP1A2 metabolizza anche gli mwlgacidi grassi polinsaturi trasformandoli in mwlwmolecole di segnalazione che hanno attività fisiologiche e patologiche. Ad esempio, agendo come mwmamonossigenasi, trasforma l'mwmqacido arachidonico in acido 19-idrossieicosatetraenoico (19-HETE)cite-ref-1-4-0[4] e, agendo come mwngepossigenasi, l'mwnwacido docosaesaenoico in mwoaepossidi, tra cui 19-EDP (acido 19-mwoqEpossimwogDocosaPentaenoico) e 20-EDP. Allo stesso modo trasforma mwowl'acido eicosapentaenoico in epossidi tra cui 17-EEQ (Acido mwpaEpossimwpqEicosatetraenoico) e 18-EEQ.cite-ref-5[5]

A sua volta il mwqwmetabolita 19-HETE è un inibitore di 20-HETE, una molecola di segnalazione ampiamente attiva, ad esempio, nel restringere le mwraarteriole, aumentare la pressione sanguigna, promuovere risposte mwrqinfiammatorie e stimolare la crescita di vari tipi di cellule tumorali; tuttavia la capacità e la mwrgsignificatività mwrwin vivo del 19-HETE nell'inibire il 20-HETE non sono stati dimostrati.cite-ref-1-4-1[4] Invece i mwtametaboliti EDP ed EEQ hanno dimostrato in vari mwtqmodelli animali e studi mwtgin vitro su tessuti animali e umani di ridurre l'mwtwipertensione e la percezione del dolore, sopprimere le infiammazioni, inibire l'mwuaangiogenesi, la migrazione e proliferazione delle cellule endoteliali e inibire la crescita e la mwuqmetastasi delle cellule cancerogene del mwugseno e della mwuwprostata umana.cite-ref-referencea-6-0[6]cite-ref-7[7]cite-ref-8[8]cite-ref-wagner-k-2014-9-0[9] Si suppone che i metaboliti EDP ed EEQ funzionino nell'uomo come nei modelli animali e che, in quanto prodotti degli mwzaacidi grassi omega-3, acido docosaesaenoico e acido eicosapentaenoico, contribuiscano a molti degli effetti benefici attribuiti a tali acidi grassi nella dieta.cite-ref-referencea-6-1[6]cite-ref-wagner-k-2014-9-1[9]cite-ref-10[10] I metaboliti EDP ed EEQ hanno breve durata e pertanto hanno un'azione prettamente locale.

In ogni caso il contributo di CYP1A2 alla formazione di tali epossidi non è considerato fondamentale,cite-ref-wagner-k-2014-9-2[9] anche se potrebbe agire localmente in alcuni tessuti per produrli.

Un elenco degli mwdwalleli di CYP1A2 è mantenuto dal consorzio mweaPharmacogene Variation Consortium (PharmVar).cite-ref-11[11]

L'espressione del CYP1A2 sembra essere indotta da vari alimenti.cite-ref-12[12] È noto che verdure come cavoli, cavolfiori e broccoli aumentino i livelli di CYP1A2. La minore attività del CYP1A2 negli asiatici del sud sembra essere dovuta alla cottura di queste verdure nel mwgwcurry utilizzando ingredienti come mwhacumino e mwhqcurcuma, ingredienti noti per inibire l'enzima.cite-ref-sydnews-13-0[13]

Il CYP1A2 è coinvolto anche nella metabolizzazione della mwiwcaffeina e la presenza di alleli che rendono tale metabolizzazione lenta sono stati associati a un maggiore rischio di mwjainfarto miocardico non fatale per chi assume molti caffè (da 4 al giorno in su).cite-ref-14[14]

Di seguito è riportata una tabella dei mwkwsubstrati (sostanze su cui agisce), induttori e inibitori selezionati del CYP1A2.

Gli inibitori del CYP1A2 possono essere classificati in base alla loro mwlqpotenza in:

• potente inibitore: che provoca un aumento di almeno 5 volte dei valori mwmaplasmatici del parametro mwmqAUC dei substrati sensibili metabolizzati attraverso il CYP1A2, o una diminuzione di oltre l'80% della sua mwmgclearance;cite-ref-fda-drug-development-15-0[15]

• inibitore moderato: che provoca un aumento di almeno 2 volte dei valori plasmatici di AUC dei substrati sensibili metabolizzati attraverso il CYP1A2, o una diminuzione del 50-80% della sua clearance;cite-ref-fda-drug-development-15-1[15]

• inibitore debole: che provoca un aumento di almeno 1,25 volte ma inferiore a 2 volte dei valori plasmatici di AUC di substrati sensibili metabolizzati attraverso il CYP1A2, o una diminuzione del 20-50% della sua clearance;cite-ref-fda-drug-development-15-2[15]

| Substrati | Inibitori | Induttori |

|---|---|---|

| flavonoidi alimentari naringenina [ 16 ] naringina [ 16 ] quercetina [ 16 ] rutina [ 16 ] alosetron [ 15 ] (antagonista del 5-HT 3 ) clopidogrel antidepressivi amitriptilina [ 17 ] ( antidepressivo triciclico ) clomipramina [ 17 ] [ 18 ] (antidepressivo triciclico) imipramina [ 17 ] [ 18 ] (antidepressivo triciclico) agomelatina duloxetina [ 17 ] ( SNRI , sensibili a CYP1A2 [ 17 ] ) alcuni antipsicotici atipici clozapina [ 17 ] [ 18 ] olanzapina [ 17 ] [ 18 ] aloperidolo [ 17 ] [ 18 ] (antipsicotico atipico) caffeina [ 17 ] [ 18 ] ( xantina , stimolante ) ropivacaina [ 17 ] [ 18 ] ( anestetico locale ) teofillina [ 17 ] [ 18 ] ( xantina , per le malattie respiratorie) zolmitriptan [ 17 ] [ 18 ] ( agonista dei recettori della serotonina ) melatonina [ 19 ] [ 18 ] (antiossidante, induttore del sonno) tamoxifene [ 18 ] ( SERM ) erlotinib [ 20 ] (Tarceva, inibitore della tirosin-chinasi) cyclobenzaprine [ 17 ] ( miorilassante , depressivo) estradiolo [ 17 ] (per l'ipoestrogenismo) fluvoxamine [ 17 ] (antidepressivo SSRI ) mexiletina [ 17 ] ( antiaritmico ) naprossene [ 17 ] ( FANS ) ondansetron [ 17 ] (antagonista del 5-HT3) fenacetina [ 17 ] ( analgesico ) paracetamolo [ 17 ] ( analgesico , antipiretico ) propranololo [ 17 ] ( betabloccante ) ramelteon [ 15 ] riluzolo [ 17 ] (per la SLA ) tacrina [ 17 ] ( parasimpaticomimetico ) tasimelteon [ 15 ] tizanidina [ 17 ] (α-2 agonista adrenergico) verapamil [ 17 ] ( calcio-antagonista moderatamente sensibile al CYP1A2 [ 21 ] ) warfarin [ 17 ] ( anticoagulante ) Zileutone [ 17 ] (per l' asma ) | Forti : molti fluorochinoloni ( antobiotici ad ampio spettro), incluso: enoxacina [ 15 ] ciprofloxacina [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ] fluvoxamina [ 17 ] [ 18 ] (antidepressivi SSRI ) Moderati erba di San Giovanni [ 22 ] metoxsalene [ 15 ] (per la psoriasi ) mexiletina [ 15 ] contracettivi orali [ 15 ] Deboli aciclovir [ 15 ] allopurinolo [ 15 ] mexiletina [ 15 ] cimetidina [ 17 ] ( Antagonista dei recettori H2 ) caffeina [ 15 ] echinacea [ 23 ] peginterferon alpha-2a [ 15 ] teofillina [ 24 ] piperina [ 15 ] verapamil ( calcio-antagonista non diidropiridinico ). [ 21 ] Ma potrebbe essere anche un forte inibitore. [ 18 ] zileutone [ 15 ] Potenza non specificata : interferoni [ 17 ] ( antivirale , antisettico , antioncogenico) mibefradil [ 17 ] ( antagonista del calcio ) Alcuni cibi succo d'uva (per il flavanone amaro naringenina ) [ 25 ] cumino [ 13 ] curcuma [ 13 ] isoniazide [ 26 ] tetraidropalmatina [ 27 ] | Moderati: [ 15 ] tabacco [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ] fenitoina [ 15 ] rifampicina [ 15 ] ritonavir [ 15 ] teriflunomide [ 15 ] Potenza non specifica: Alcune verdure: liquirizia [ 24 ] brassica [ 24 ] broccoli [ 13 ] [ 17 ] cavoletti di Bruxelles [ 17 ] cavolfiore [ 13 ] carne grigliata [ 17 ] insulina [ 17 ] (per il diabete ) metilcolantrene [ 17 ] ( cancerogeno ) modafinil [ 17 ] (eugeroico) Nafcillina [ 17 ] ( beta-lattamici ) beta-Naftoflavone [ 17 ] ( chemioterapico ) Alcuni inibitori della pompa protonica : Omeprazolo [ 15 ] [ 17 ] Lansoprazolo [ 15 ] |

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• mwbsoCitocromo P450

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